盱眙歷史悠久，文化燦爛。盱眙是江蘇省最早有人類活動(dòng)的地區(qū)之一。1954年，中國科學(xué)院在鮑集下草灣引河?xùn)|岸發(fā)現(xiàn)舊石器時(shí)代更新世晚期人類化石，將江蘇的人類歷史上溯到四五萬年之前。盱眙是江蘇省古文化遺址較多的縣之一。全縣發(fā)現(xiàn)的古文化遺址有60多處。位于維橋南約5千米處范家崗，系新石器時(shí)代遺址，從出土陶器鼎足看，與大汶口文化相似，少數(shù)有地方特色。位于桂五西北約1千米的大墩頭，文化層厚3米，地表有鼎足鬲足堆紋陶片、繩文陶片及紅燒土等，還發(fā)現(xiàn)長條形石斧，系新石器時(shí)代和周代遺址。新中國成立后，盱眙陸續(xù)出土一批重要文物。金、銅器有：西周銅鼎，春秋吳國銅匜，戰(zhàn)國圓壺，秦始皇詔銅權(quán)，漢代博山爐、神獸鏡和銅燈等。2011年出土大云山漢墓，確立墓主人為漢代江都王劉非，距今2000多年。木漆器有：西漢木刻星象圖，漢代漆器等；陶、瓷、玉等器有：西漢茶黃釉雙耳鋪首瓿，西晉墓磚，唐代越窯青瓷海棠杯，宋代影青高足杯，元代磁州窯人物山水罐等，其中1974年8月出土于東陽故城的西漢木刻星象圖，據(jù)南京博物院考證，該圖與漢元帝初元五年（公元前44年）一顆彗星記錄大致吻合，從而斷定其為彗星運(yùn)行圖。世人公認(rèn)公元66年的耶路撒冷彗星圖為世界最早，而盱眙東陽故城出土的星象圖比它還早110年。西漢木刻星象圖被定名為“盱眙星象圖”，屬國家一級(jí)文物。1982年2月10日出土于穆店南窯的錯(cuò)金銀重絡(luò)銅壺（稱為“陳璋圓壺”），銘文標(biāo)明序數(shù)是第25個(gè)，其銘文和美國賓州大學(xué)博物館收藏的陳璋方壺僅一字之差。
盱眙人文薈萃，英雄輩出。歷史上盱眙縣杰出人物有：古代，秦末農(nóng)民起義領(lǐng)袖之一的陳嬰，起兵反秦，后與項(xiàng)梁、項(xiàng)羽會(huì)合，擁立楚懷王熊槐的孫子熊心為懷王，受任上柱國、封五縣；西漢時(shí)，追隨項(xiàng)羽征戰(zhàn)的武涉，受項(xiàng)羽指派勸韓信棄漢投楚，雖未果，但深得項(xiàng)羽贊賞；三國時(shí)，官至司徒、受封東陽侯的政治家陳矯，佐魏文帝登基，穩(wěn)定政局；唐朝時(shí)，以驍勇而馳名的軍事家劉金，破秦彥，敗孫儒，屢立戰(zhàn)功；元末，農(nóng)民起義領(lǐng)袖朱元璋，率兵推翻元朝，成為明朝開國皇帝。近代，20世紀(jì)30年代初，中共盱眙縣委書記李桂五，組織西高廟農(nóng)民武裝暴動(dòng)，成立盱眙紅軍游擊隊(duì)；抗日戰(zhàn)爭中，愛國紳士王養(yǎng)吾，組織千名民練抗擊日軍；解放戰(zhàn)爭時(shí)期，人民解放軍炮兵英雄王工一，在多次戰(zhàn)役中屢立戰(zhàn)功。歷代名人在盱眙也曾留下足跡。春秋時(shí)，齊國政治家管仲和鮑叔牙入仕前在盱眙經(jīng)商，留下管鮑分金的傳說；秦末，劉邦、項(xiàng)羽率反秦起義軍曾在盱眙休整，官灘鎮(zhèn)境內(nèi)有漢王城、項(xiàng)王城遺址；隋大業(yè)間，煬帝南巡揚(yáng)州時(shí)在盱眙建離宮，名曰“都梁宮”；“初唐四杰”之一的駱賓王在盱眙寫下《早發(fā)淮口望盱眙》詩篇，著名詩人常建大歷年間任盱眙尉時(shí)留有《晚泊盱眙》詩，韋應(yīng)物、李紳、韓愈、白居易、溫庭筠等名家也在盱眙留有詩文；北宋時(shí)，蘇軾、黃庭堅(jiān)、米芾曾到過盱眙留下詩篇，第一山有蘇軾、米芾的摩崖；南宋時(shí)，愛國詩人陸游曾到盱眙寫有《盱眙軍翠屏堂記》，杰出詩人楊萬里在盱眙留有多篇詩作；明代，燕王（后為明成祖）朱棣曾率“靖難師”到過盱眙；清代，著名詞人陳維崧在盱眙留有詩篇。抗日戰(zhàn)爭期間，老一輩無產(chǎn)階級(jí)革命家劉少奇、陳毅、張?jiān)埔荨⒘_炳輝等在盱眙指揮華東地區(qū)軍民抗戰(zhàn)。